Nom du laboratoire : Unité mixte de recherche en santé - Inserm U665 / Université des Antilles / Université Paris 7 Diderot
Sigle du laboratoire : UMR_S Inserm U665/UAG
Groupe disciplinaire (SE, SDV, SHS) : SDV
Statut (EA, UMR, UP…) : UMR
Directeur : Yves COLIN-ARONOVICZ
Adresses : CHU de Pointe à Pitre - Hôpital Ricou - 97159 Pointe-à-Pitre - Abymes / 6, rue Alexandre Cabanel, 75739 Paris Cedex 15
Tél : 05 90 83 48 99 (Pointe-à-Pitre) - 01 44 49 30 43 (Paris)
Fax : 05 90 83 48 99 (Pointe-à-Pitre) - 01 43 06 50 19 (Paris)
Courriel : yves.colin-aronovicz@inserm.fr
Ecole doctorale : ED 589 - Milieu insulaire tropical à risques : protection, valorisation, santé et développement

Nombre de chercheurs et d’enseignants-chercheurs : 15
Nombre de personnels administratif et technique : 8
Nombre de doctorants : 7

Présentation

L’UMR_S Inserm U665 intitulée « Protéines de la Membrane Erythrocytaire et Homologues Non-Erythroïdes » est rattachée à l’UAG et à l’Université Paris Diderot et implantée sur 2 sites : le CHU de Pointe-à Pitre et INTS à Paris. L’activité de recherche est axée autour de l’étude de la drépanocytose, maladie génétique grave et fréquente dans les départements d’Outre- mer (1/300 naissances aux Antilles) et en Ile-de- France (1/1.200 naissances). La maladie se caractérise par un large spectre d’expression clinique, une physiopathologie complexe et un dispositif thérapeutique pauvre. Les travaux mis en jeu présentent un double objectif : i) améliorer les connaissances de la physiopathologie, et ii) définir le(s) mécanisme(s) d’action de l’hydroxycarbamide (HC ou hydroxyurée), l’unique médicament ayant prouvé son efficacité thérapeutique mais avec un effet potentiel carcinogénique à long terme inconnu.

Compétences - Equipements - Partenariats

Compétences spécifiques & savoir-faire
Expertise dans l’étude des mécanismes physio pathologiques de la drépanocytose et dans l’évaluation du mode d’action de l’hydroxy car bamide. Développement d’une recherche clinique favorisée par l’accès à de grandes cohortes de patients aux Antilles-Guyane et à Paris et le soutien méthodologique d’un Centre d’Investi gation Clinique interrégional (CIC-EC – 802 Inserm). Savoir-faire en hémorhéologie, en biologie moléculaire et cellulaire, y compris la cytométrie de flux.

Equipements spécifiques
Equipement de biologie moléculaire, laboratoire de culture cellulaire type L2, plate-forme d’hémo rhéologie (partenariat avec le laboratoire Actes), et en partenariat avec le CHU de Pointe-à-Pitre: plate-forme de biologie moléculaire (PCR en temps réel, séquenceurs automatiques, FACS) et mise en place d’un Centre de Ressources Biologiques (CRB)

Valorisation et références industrielles
En Guadeloupe, des transferts de méthodes de diagnostic vers le Centre de la drépanocytose du CHU de PAP (UTD) ont été réalisées : diagnostic prénatal de la drépanocytose et de thalassémies. L’UMR fournit sa plate-forme technique et son expertise à l’UTD (CHU) pour le diagnostic de mutations rares et à des unités de recherche de l’INRA et du CIRAD pour le développement de projets nécessitant du séquençage.
A paris, il a des échanges réguliers entre l’UMR et le Département de génétique médicale de l’hôpital Robert Debré, ainsi qu’avec d’autres services (laboratoire d’hématologie, pharma cologie - pharmacogénétique, biochimie, …)

Partenariat & réseaux
France : Centre de Référence maladies rares
Caraïbe : CAREST : réseau caribéen de recherche sur la drépanocytose.

Publications

  • Durpès MC, Hardy-Dessources MD, El Nemer W, Picot J, Lemonne N, Elion J, Decastel M. Activation state of alpha4beta1 integrin on sickle red blood cells is linked to the duffy antigen receptor for chemokines (DARC) expression. J Biol Chem 286: 3057-3064, 2011.
  • Balayssac-Siransy E, Connes P, Tuo N, Danho C, Diaw M, Sanogo I, Hardy-Dessources MD, Samb A, Ballas SK, Bogui P. Mild haemorheological changes induced by a moderate endurance exercise in patients with sickle cell anaemia. Br J Haematol 2011 (sous presse). 2010
  • Nebor D, Durpes MC, Mougenel D, Mukisi-Mukaza M, Elion J, Hardy-Dessources MD, Romana M. Association between Duffy antigen receptor for chemokines expression and levels of inflammation markers in sickle cell anemia patients. Clin Immunol 136: 116- 122, 2010.
  • Laurance S, Pellay FX, Dossou- Yovo OP, Verger E, Krishnamoorthy R, Lapoumeroulie C, Benecke A, Elion J. Hydroxycarbamide stimulates the production of proinflammatory cytokines by endothelial cells: relevance to sickle cell disease. Pharmacogenet Genomics 20: 257-268, 2010. 2009
  • Tripette J, Alexy T, Hardy-Dessources MD, Mougenel D, Beltan E, Chalabi T, Chout R, Etienne- Julan M, Hue O, Meiselman HJ, Connes P. Red blood cell aggregation, aggregate strength and oxygen transport potential of blood are abnormal in both homozygous sickle cell anemia and sickle-hemoglobin C disease. Haematologica 94: 1060-1065, 2009

Thèmes de recherche

Notre projet comporte trois axes principaux de recherche :

  • Mécanismes d’activation cellulaire et d’interaction cellule/cellule qui déclenchent la vaso-occlusion, mécanisme commun à de nombreuses complications drépanocytaires.
  • Mécanismes moléculaires et cellulaires d’action de l’hydroxycabamide (HC).
  • Epidémiologie et mécanismes physiopathologiques de l’hypertension artérielle pulmonaire chez l’enfant drépanocytaire en Martinique et en Guadeloupe.

Mots-clefs

Drépanocytose, globule rouge, cellule endothéliale, activation cellulaire, voies de signalisation, inflammation, stress oxydant, hydroxyurée, hydroxycarbamide, pharmacogénomique, essais cliniques.